2025-08-10 13:41:30

MUSC研究员获得成神经管细胞瘤复发研究资助

  

  美国最负盛名的儿科癌症基金会之一向南卡罗来纳医科大学的一名研究人员授予了一笔赠款,以继续她对成神经管细胞瘤复发原因的研究。

  Jezabel Rodriguez Blanco博士在MUSC Hollings癌症中心和MUSC Darby儿童研究所担任双重职位,他将在四年内从Alex的柠檬水站儿童癌症基金会获得80万美元。

  布兰科说:“我很荣幸能获得其中一项资助。

  对她来说,扎实的科学工作总是为那些需要新发现的病人服务。她的实验室里点缀着儿科癌症患者的照片,每天都在提醒着她工作的意义。不幸的是,她说,照片的数量在增加,患成神经管细胞瘤的儿童数量也在增加。

  她说:“这促使我们更加努力地工作,并确保我们所做的不仅仅是发表一篇论文并获得资助。”“我们要为那些需要改变的人带来改变。”

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  MUSC Hollings癌症中心布兰科实验室的成员。

  有了这笔资金,Blanco将致力于髓母细胞瘤的研究,髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤,也是儿童癌症相关死亡的主要原因之一。

  她之前的研究表明,在Sonic Hedgehog信号通路上靶向一种名为胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)的蛋白质,可以缩小成神经管细胞瘤肿瘤,降低复发的可能性。结果令人兴奋,植入肿瘤细胞的小鼠先前暴露于GLI抑制剂,表现良好。但她和她的团队决定继续监测它们,比通常情况下要长得多。

  “看起来不错,”她说。“但有些老鼠会复发——只是需要更长的时间。当我们等待足够的时间时,我们发现肿瘤仍然在大约50%的动物中复发。”

  几周后肿瘤又复发了。这表明,如果对儿童癌症患者进行治疗,这些患者最终也可能同样复发。因为孩子们还有几十年的生命,复发甚至可能在成年早期发生。

  “即使我们相信肿瘤在治疗后在孩子身上消失了,它也有可能在他们生命中的任何时候复发。因此,孩子们和他们的家人一直生活在对可能复发的恐惧中,”布兰科说。

  除了肿瘤复发的可能性外,儿童髓母细胞瘤的治疗也非常苛刻。这些疗法主要是为成年人开发和测试的,对正在发育的儿童可能会产生严重的长期副作用。

  布兰科描述了她遇到的一位20多岁的年轻女性,她从成神经管细胞瘤中幸存下来,但由于接受的治疗,她面临着许多长期的副作用,包括严重的神经内分泌和心血管并发症,此外,她患继发性癌症的几率也增加了。

  ”她还活着。但她将在余生中应对治疗的后果,”布兰科说,她正在努力防止复发,并更有效地针对癌症,以减少患者的副作用。

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  杰萨贝尔·罗德里格斯·布兰科博士(右)与研究生肯德尔·彼得森一起工作。

  她指出,儿童癌症与成人癌症不同。成人癌症通常是长期积累的突变的结果。但大多数儿童癌症是由于胚胎发育过程中负责细胞快速繁殖的基因没有在正确的时间关闭而发生的。

  “就儿童而言,通常只有一个突变——通常是一个与发育有关的致癌基因,由于某种原因,在发育结束时,当它应该被关闭时,它没有。它一直很活跃,”布兰科说。

  她研究的Hedgehog通路是一种在神经系统发育中很重要的信号通路。有三种刺猬分子——之所以如此命名,是因为当它们第一次被发现时,这条通路上的一个突变导致果蝇幼虫长出了毛茸茸的、像刺猬一样的外表——触发了这条通路的激活。为了区分它们,每个配体都有一个特定的名字——另外两个是以真实的刺猬命名的,而Sonic Hedgehog配体是以电子游戏角色Sonic the Hedgehog命名的。

  在她的最后一项研究中,当老鼠在很长一段时间后复发时,她的团队意外地发现了一群抗治疗的肿瘤细胞,它们在某种程度上类似于神经系统的健康细胞。很可能,这些肿瘤细胞与脑细胞的相似性使它们能够逃避治疗。

  她说:“当我们分析这些肿瘤时,我们看到了类似健康大脑成分的细胞的富集。”“这些细胞不应该存在于残留的肿瘤中,我们想知道它们是否以某种方式促进了肿瘤的再生。我们正在弄清楚情况是否如此。”

  除了高度增殖的肿瘤细胞外,脑肿瘤还具有与健康脑组织中存在的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞有相似之处的小细胞池。这些细胞通常有助于中枢神经系统的功能,但在肿瘤环境中可能会帮助恶性肿瘤在治疗后持续存在。使它们逃避治疗并促进肿瘤复发的机制尚不清楚。

  亚历克斯柠檬水摊的拨款将允许布兰科继续调查。她将测试一种药物组合,看看它们是否能防止复发。她希望,通过靶向治疗耐药细胞的驱动因素,这种疗法不仅可以消除肿瘤,再也不会复发,而且由于更有针对性的方法,副作用也会最小。

  “理论上,它的毒性应该比我们现在使用的标准护理要小,”她说。“我们正在努力提供帮助。我们希望患有癌症的孩子有选择;他们真正应得的选择。”